Понимание молекулярных механизмов резистентности к андрогенной депривации при раке предстательной железы

Аннотация (Abstract)

Контекст. Различные молекулярные механизмы играют роль в развитии резистентности к андроген-депривационной терапии при кастрационно-резистентном раке предстательной железы (CRPC).

Цель. Понять механизмы и биологические пути, связанные с прогрессированием рака предстательной железы на фоне системного истощения андрогенов или применения новых антиандрогенов, таких как абиратерон, энзалутамид и ARN-509. В обзоре также рассматривается внедрение новых комбинированных терапевтических подходов для пациентов с CRPC.

Сбор данных. Источником данных служила база PubMed. Поиск проводился по ключевым словам, связанным с кастрационно-резистентным раком предстательной железы, механизмами резистентности к абиратерону и энзалутамиду, мутациями, амплификациями и вариантами сплайсинга андрогенового рецептора (AR). В обзор включались только англоязычные публикации, изданные после 1990 года.

Синтез данных. В обзоре обобщены современные данные о механизмах, участвующих в формировании CRPC и развитии резистентности к препаратам, воздействующим на андрогеновую ось. Особое внимание уделено биосинтезу андрогенов в микроокружении опухоли, изменениям андрогенового рецептора и посттранскрипционным модификациям, роли глюкокортикоидного рецептора, а также альтернативным онкогенным сигнальным путям, активируемым при максимальном ингибировании AR.

Выводы. Механизмы резистентности к ингибированию AR при раке предстательной железы являются множественными и сложными, затрагивают практически все классы геномных изменений и приводят к разнообразным адаптивным ответам опухоли. Комбинированные терапевтические подходы, направленные одновременно на AR-сигналинг и альтернативные онкогенные пути, могут быть обоснованной стратегией лечения пациентов с CRPC.

Резюме для пациентов. Анализ современных данных показывает, что сочетание максимального подавления андрогенового рецептора с новыми препаратами, воздействующими на компенсаторные, не связанные с AR пути опухоли, может улучшить выживаемость и качество жизни пациентов с кастрационно-резистентным раком предстательной железы.