T-клетки, специфичные к Anoctamin-2, связывают вирус Эпштейна–Барр с рассеянным склерозом

Аннотация (Abstract)

Инфекция вирусом Эпштейна–Барр (EBV) является необходимым условием для развития рассеянного склероза (РС), а перекрёстная реактивность между EBV-ядерным антигеном 1 (EBNA1) и антителами к Anoctamin-2 (ANO2) ранее была продемонстрирована у пациентов с РС.

В настоящем исследовании показано, что CD4⁺ T-клетки, специфичные к ANO2, встречаются у пациентов с РС чаще. Иммунизация мышей линии SJL/J ANO2 или EBNA1 вызвала перекрёстные реакции CD4⁺ T-клеток и антител. Предварительная иммунизация ANO2 усугубляла экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (EAE), эффект опосредовывался CD4⁺ T-клетками, что подтверждено экспериментами с адоптивным переносом.

Клоны T-клеток с перекрёстной реактивностью к EBNA1 и ANO2 были изолированы у пациентов с РС, получавших натализумаб, а секвенирование TCR специфичных к EBNA1 и ANO2 показало значительное совпадение репертуара. Эти результаты предоставляют первые механистические доказательства того, что CD4⁺ T-клетки к EBNA1 могут распознавать аутоантиген ANO2, устанавливая связь между инфекцией EBV и нейровоспалением.