Инфекция вирусом Эпштейна–Барр и HLA-DR15 совместно способствуют развитию рассеянного склероза за счёт презентации миелиновых пептидов
Original: EBV infection and HLA-DR15 jointly drive multiple sclerosis by myelin peptide presentation
Аннотация (Abstract)
Вирус Эпштейна–Барр (EBV) участвует в развитии и, вероятно, в поддержании рассеянного склероза (РС). Среди предполагаемых механизмов его вклада — изменения транскриптома, включая нарушения обработки антигенов и предпочтительную презентацию как вирусных, так и аутоантигенов.
В данной работе показано, что EBV перепрограммирует транскриптом и иммунопептидом, представляемый на молекулах человеческого лейкоцитарного антигена HLA-DR15, ассоциированного с РС, в инфицированных В-клетках. Идентичные пептиды основного белка миелина (MBP) обнаруживались на EBV-инфицированных В-клетках и в ткани мозга пациентов с РС, но отсутствовали в первичных В-клетках и тимусе.
Периферические клетки памяти и CD4+ Т-клетки, выделенные из спинномозговой жидкости пациентов с РС, несущих HLA-DR15, реагировали на пептиды MBP, в частности MBP(78–90) и/или MBP(83–90). Клоны Т-клеток, полученные с использованием этих пептидов, распознавали все пептиды MBP, оканчивающиеся на аминокислоту MBP90, в ткани мозга при РС.
Полученные результаты предоставляют новое механистическое объяснение того, как фактор окружающей среды (инфекция EBV) и генетический фактор риска (гаплотип HLA-DR15) могут совместно способствовать развитию рассеянного склероза.
Важно: Это автоматический перевод для ознакомления.