Захват миелиновых антигенов в ЦНС B-клетками, экспрессирующими латентный мембранный белок 1 EBV, приводит к формированию демиелинизирующих очагов
Original: Myelin antigen capture in the CNS by B cells expressing EBV latent membrane protein 1 leads to demyelinating lesion formation
Аннотация (Abstract)
Высокая эффективность терапии, направленной на деплецию B-клеток, а также её связь с вирусом Эпштейна–Барр (EBV), указывают на ключевую роль B-клеток в патогенезе рассеянного склероза (РС). В экспериментах на мышах было показано, что вирусные инфекции вызывают инфильтрацию B-клеток в головной мозг независимо от их фенотипа и антигенной специфичности, после чего миелин-реактивные B-клетки способны напрямую захватывать антигены из паренхимы.
Перемещение этих нагруженных антигеном B-клеток в дренирующие лимфатические узлы не наблюдалось, и при отсутствии помощи T-клеток такие B-клетки быстро погибали. Однако сигналы через CD40L или экспрессия латентного мембранного белка 1 EBV (LMP1) позволяли преодолеть этот контрольный механизм, приводя к воспалительной демиелинизации, зависящей от B-клеточного рецептора и/или антител.
Миелин-реактивные B-клетки были выявлены в нормальном репертуаре B-клеток здоровых людей, а экспрессия LMP1 была обнаружена в тканях головного мозга у подгруппы пациентов с рассеянным склерозом. Эти результаты объясняют зависимость риска развития заболевания от предшествующей инфекции EBV, а также повышенный риск, связанный с инфекциями головного мозга, и указывают на потенциальные терапевтические стратегии.
Важно: Это автоматический перевод для ознакомления.